Учёные установили, что иммунитета к сифилису у человека нет. Даже человек которые уже переболел сифилисом имеет вероятность заразится им вновь. Нестерильный иммунитет к сифилису появляется спустя 10-14 дней после появления жесткого шанкра. Нестерильный иммунитет значит, что пока в организме содержатся бледноватые трепонемы, человек устойчив к повторному инфицированию. Во время лечения человек также подвержен риску заражения сифилисом повторно.

Нестерильный иммунитет, образующийся в организме пациента, сопрягается с аллергической реакцией. При выздоровлении, пропадает и аллергическая реакция. Именно аллергические реакции являются главной причиной скрининговой диагностики сифилиса.

Важным эпизодом в развитии иммунитета к сифилису, считается незавершенность фагоцитоза трепонем, при этом спирохеты не только хранят активность в фагоцитах, но и энергично плодятся в них, оставаясь защищенными от лечебных веществ.

Реинфекцией является повторное инфицирование организма в последствии полного исцеления ранее перенесенного сифилиса. Реинфекцию очень трудно диагностировать, приходится предусматривать большое количество разных критериев и атипичные проявления инфекции. При верном выполнение указаний врача, диагноз реинфекции быть может установлен на любом этапе заболевания.